Hydrochlorothiazide 51

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Label: valsartan et valsartan HYDROCHLOROTHIAZIDE - et comprimé hydrochlorothiazide, le film enduit NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code de hrefNDC (art): 0378-6321-05, 0378-6321-77, 0378-6322-05, 0378-6322-77, voir plus 0378-6323-05, 0378-6323-77, 0378-6324-05, 0378-6324-77, 0378-6325-05, 0378-6325-77 Packager: Mylan Pharmaceuticals Inc. Catégorie: HUMAN lABEL mÉDICAMENTS DEA Horaire: Aucun marketing Statut: abrégées New Drug application label Drug information Updated 13 Janvier, 2016 Si vous sont un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visiter cette version. AVERTISSEMENT: foetotoxicité Lorsqu'une grossesse est détectée, arrêtez valsartan et hydrochlorothiazide comprimés dès que possible. (5.1) Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort pour le fœtus en développement. (5.1) Fermer Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser valsartan et l'hydrochlorothiazide TABLETTES en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur valsartan et l'hydrochlorothiazide TABLETTES. Valsartan et l'hydrochlorothiazide comprimés, à usage oral initial Approbation des Etats-Unis: 1998 AVERTISSEMENT: foetotoxicité Voir les informations posologiques complètes pour l'avertissement encadré complet. Quand la grossesse est découverte, arrêtez valsartan et hydrochlorothiazide comprimés dès que possible. (5.1) Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort pour le fœtus en développement. (5.1) INDICATIONS ET USAGE Valsartan et les comprimés hydrochlorothiazide sont le comprimé de combinaison de valsartan, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) et l'hydrochlorothiazide (HCTZ), un diurétique. Valsartan et les comprimés hydrochlorothiazide sont indiqués pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la tension artérielle: Chez les patients insuffisamment contrôlés par une monothérapie (1) Comme le traitement initial chez les patients susceptibles d'avoir besoin de plusieurs médicaments pour atteindre leurs objectifs de pression artérielle (1) L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. DOSAGE ET ADMINISTRATION Dose une fois par jour. Titrer au besoin à une dose maximale de 320 mg / 25 mg (2) Peut être utilisé comme thérapie d'appoint / de commutation pour les patients insuffisamment contrôlés sur l'un des composants (valsartan ou HCTZ) (2) Peut être substitué à composantes titrées (2.3) FORMES ET FORTS CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS EFFETS INDÉSIRABLES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES UTILISATION DANS lES POPULATIONS SPÉCIFIQUES les sections ou les paragraphes omis des informations posologiques complètes ne sont pas répertoriés. Fermer Valsartan et les comprimés hydrochlorothiazide sont indiqués pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la tension artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans les essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris l'hydrochlorothiazide et de la classe ARB à laquelle valsartan appartient principalement. Il n'y a pas d'étude contrôlée démontrant la réduction des risques avec valsartan et d'hydrochlorothiazide. Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de la gestion globale des risques cardio-vasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, un traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l'exercice et la consommation de sodium limitée. De nombreux patients auront besoin de plus de 1 médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir publié des lignes directrices, telles que celles de la National Pressure High Blood programmes d'éducation Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC). De nombreux médicaments antihypertenseurs, à partir d'une variété de classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, il a été démontré dans les essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardio-vasculaire, et on peut conclure qu'il est la réduction de la pression artérielle, et non pas une autre propriété pharmacologique de les médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le plus grand et le plus constant profit des résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais la réduction des infarctus du myocarde et de mortalité cardio-vasculaire ont également été vu régulièrement. systolique élevée ou pression diastolique provoque une augmentation du risque cardiovasculaire, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est supérieure à des pressions plus élevées de sang, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension artérielle sévère peut fournir des avantages substantiels. Réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans les populations avec plus ou moins le risque absolu, de sorte que le bénéfice absolu est plus grand chez les patients qui sont à risque plus élevé, indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou l'hyperlipidémie), et ces patients seraient censés bénéficier d'un traitement plus agressif pour un objectif de pression artérielle inférieure. Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles de la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets (par exemple sur l'angine de poitrine, insuffisance cardiaque, ou d'une maladie rénale diabétique) supplémentaires approuvées. Ces considérations peuvent guider le choix du traitement. Add-on Therapy: Valsartan et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent être utilisés chez les patients dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée par une monothérapie. Thérapie de remplacement: Valsartan et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent être substitués aux composantes titrées. Traitement initial: Valsartan et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent être utilisés comme traitement initial chez les patients qui sont susceptibles d'avoir besoin de plusieurs médicaments pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Le choix de comprimés de valsartan et hydrochlorothiazide comme la thérapie initiale pour l'hypertension doit être fondée sur une évaluation des avantages et des risques potentiels. Les patients atteints de stade 2 hypertension courent un risque relativement élevé d'événements cardiovasculaires (tels que accidents vasculaires cérébraux, crises cardiaques et l'insuffisance cardiaque), l'insuffisance rénale et des problèmes de vision, de sorte que le traitement rapide est cliniquement pertinente. La décision d'utiliser une combinaison comme traitement initial doit être individualisée et devrait être mis en forme par des considérations telles que la ligne de base de la pression artérielle, l'objectif cible, et la probabilité supplémentaire de réalisation de l'objectif avec une combinaison par rapport à la monothérapie. objectifs individuels de la pression artérielle peuvent varier en fonction du risque de patients. Les données de l'essai multifactoriel haute dose voir les études cliniques (14.1) fournit des estimations de la probabilité d'atteindre une pression artérielle cible avec valsartan et hydrochlorothiazide comprimés par rapport au valsartan ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie. Les chiffres ci-dessous fournissent des estimations de la probabilité d'obtenir un contrôle systolique ou diastolique pression artérielle avec valsartan et hydrochlorothiazide comprimés 320 mg / 25 mg, sur la base de systolique de référence ou la pression artérielle diastolique. La courbe de chaque groupe de traitement a été estimé par le modèle de régression logistique. La probabilité estimée à la queue droite de chaque courbe est moins fiable en raison du faible nombre de sujets dont la tension artérielle de base élevé. Figure 1: Probabilité d'atteindre la pression artérielle systolique de 140 mmHg à la semaine 8 Figure 2: Probabilité d'atteindre la pression artérielle diastolique de 90 mmHg à la semaine 8 Figure 3: Probabilité d'atteindre la pression artérielle systolique de 130 mmHg à la semaine 8 Figure 4: Probabilité de réalisation diastolique pression 80 mmHg à la semaine 8 par exemple, un patient ayant une pression artérielle de base de 160 mmHg / 100 mmHg a environ un risque 41 d'atteindre un objectif de 90 mm Hg (diastolique) sur valsartan seul et la probabilité de réalisation de ces objectifs sur HCTZ seul est d'environ 50 (systolique) ou 57 (diastolique). La probabilité de la réalisation de ces objectifs sur le valsartan et d'hydrochlorothiazide monte à environ 84 (systolique) ou 80 (diastolique). La probabilité d'atteindre ces objectifs dans le groupe placebo est d'environ 23 (systolique) ou 36 (diastolique). 2.1 Considérations générales La dose initiale habituelle est de valsartan et d'hydrochlorothiazide 160 mg / 12,5 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée après 1 à 2 semaines de traitement à un maximum d'un 320 mg / 25 mg comprimé une fois par jour comme nécessaire pour contrôler la pression artérielle voir les études cliniques (14.2). effets antihypertenseurs maximum sont atteints en 2 à 4 semaines après un changement de dose. 2.2 Add-On Therapy Un patient dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée par le valsartan (ou un autre ARB) seul ou l'hydrochlorothiazide seul peut être commuté à la thérapie de combinaison avec valsartan et d'hydrochlorothiazide. Un patient qui subit limitant la dose des effets indésirables sur l'une ou l'autre composant seul peut être commuté sur le valsartan et hydrochlorothiazide comprimés contenant une dose plus faible de ce composant en combinaison avec l'autre pour parvenir à des réductions de la pression sanguine de façon semblable. La réponse clinique à valsartan et les comprimés hydrochlorothiazide devrait ensuite être évaluée et si la pression artérielle reste incontrôlée après 3 à 4 semaines de traitement, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 320 mg / 25 mg. 2.3 Replacement Therapy Valsartan et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent être substitués aux composantes titrées. 2.4 comprimés Therapy valsartan et hydrochlorothiazide initiaux ne sont pas recommandées comme traitement initial chez les patients présentant une déplétion du volume intravasculaire voir Mises en garde et Précautions (5.2). 2.5 Utilisation avec d'autres médicaments antihypertenseurs Valsartan et les comprimés hydrochlorothiazide peut être administré avec d'autres antihypertenseurs. 80 mg / 12,5 mg comprimés, debossed avec le M sur un côté de la tablette et V21 de l'autre côté. 160 mg / 12,5 mg comprimés, debossed avec le M sur un côté de la tablette et V22 de l'autre côté. 160 mg / 25 mg comprimés, debossed avec le M sur un côté de la tablette et V23 de l'autre côté. 320 mg / 12,5 mg comprimés, debossed avec le M sur un côté de la tablette et V24 de l'autre côté. 320 mg / 25 mg comprimés, debossed avec le M sur un côté de la tablette et V25 de l'autre côté. Valsartan et les comprimés hydrochlorothiazide sont contre-indiqués chez les patients qui présentent une hypersensibilité à tout composant de ce produit. En raison de la composante hydrochlorothiazide, ce produit est contre-indiqué chez les patients souffrant d'anurie ou une hypersensibilité à d'autres médicaments dérivés des sulfamides. Ne pas coAdminister aliskiren avec valsartan et hydrochlorothiazide chez les patients atteints de diabète voir Interactions médicamenteuses (7). 5.1 foetal Toxicité Catégorie de grossesse D Utilisation des médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente du fœtus et la morbidité néonatale et la mort. oligohydramnios obtenus peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et les déformations squelettiques. effets indésirables néonatals potentiels comprennent le crâne hypoplasie, anurie, hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Quand la grossesse est découverte, arrêtez valsartan et hydrochlorothiazide dès que possible, voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1). l'exposition intra-utérine aux diurétiques thiazidiques est associée à un ictère foetal ou néonatal, la thrombocytopénie, et éventuellement d'autres effets indésirables qui se sont produits chez les adultes. 5.2 Hypotension en volume et / ou sel-Patients réduits Une réduction excessive de la pression artérielle a été rarement vu (0,7) chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée traitée par valsartan et hydrochlorothiazide dans des essais contrôlés. Chez les patients dont le système rénine-angiotensine activée, comme en volume et / ou de patients atteints d'un sel appauvri en recevant des doses élevées de diurétiques, de l'hypotension symptomatique peut se produire. Cette condition doit être corrigée avant l'administration de valsartan et hydrochlorothiazide, ou le traitement devrait commencer sous surveillance médicale étroite. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position couchée et, si nécessaire, étant donné une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à un traitement supplémentaire, qui peut généralement être poursuivi sans difficulté une fois la pression artérielle est stabilisée. 5.3 Insuffisance rénale modifications de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë peut être causée par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine et par les diurétiques. Les patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du système rénine-angiotensine (par exemple les patients présentant une sténose de l'artère rénale, une maladie rénale chronique, grave insuffisance cardiaque congestive, ou déplétion volémique) peuvent être particulièrement à risque de développer une insuffisance rénale aiguë sur valsartan et l'hydrochlorothiazide. Surveiller périodiquement la fonction rénale chez ces patients. Envisager de retenir ou de thérapie arrêt chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sur valsartan et hydrochlorothiazide voir Interactions médicamenteuses (7). 5.4 Hypersensibilité réaction des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide hydrochlorothiazide peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais sont plus susceptibles chez les patients présentant de tels antécédents. 5.5 diurétiques lupus érythémateux systémique Hydrochlorothiazide thiazidiques ont été signalés à provoquer une exacerbation ou une activation d'un lupus érythémateux systémique. 5.6 Augmentations d'interaction au lithium dans les concentrations sériques de lithium et de la toxicité du lithium ont été rapportés avec l'utilisation concomitante de valsartan ou diurétiques thiazidiques. Surveiller les niveaux de lithium chez les patients recevant le valsartan et l'hydrochlorothiazide et de lithium voir Interactions médicamenteuses (7). 5.7 Potassium Anomalies Valsartan et Hydrochlorothiazide Dans les essais contrôlés de différentes doses de valsartan et hydrochlorothiazide l'incidence des patients hypertendus qui ont développé une hypokaliémie (sérum de potassium 5,7 mEq / L) était de 0,4. Hydrochlorothiazide peut provoquer une hypokaliémie et hyponatrémie. Hypomagnésémie peut entraîner une hypokaliémie qui semble difficile à traiter malgré réplétion de potassium. Les médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie. Surveiller périodiquement les électrolytes sériques. Si hypokaliémie est accompagné par des signes cliniques (par exemple, des altérations musculaires faiblesse, parésie ou ECG), le valsartan et hydrochlorothiazide devrait être arrêté. Correction de l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie toute coexistant est recommandé avant le début des thiazidiques. Certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont développé des augmentations du potassium avec la thérapie de valsartan. Ces effets sont généralement mineurs et transitoires, et ils sont plus susceptibles de survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. réduction et / ou l'arrêt du diurétique et / ou valsartan posologie peut être nécessaire, voir Effets indésirables (6.1). 5.8 Myopie aiguë et secondaire à angle fermé Glaucome Hydrochlorothiazide, un sulfamide, peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique, entraînant une myopie aiguë transitoire et de l'angle glaucome aigu par fermeture. Les symptômes comprennent l'apparition soudaine de l'acuité visuelle diminuée ou une douleur oculaire et se produisent généralement en quelques heures à quelques semaines de la drogue initiation. Non traitée aiguë glaucome à angle fermé peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à cesser d'hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. peuvent avoir besoin de traitements médicaux ou chirurgicaux Prompt à prendre en considération si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque pour le développement de l'angle glaucome aigu par fermeture peut comprendre une histoire de sulfonamide ou allergie à la pénicilline. 5.9 Metabolic Perturbations Hydrochlorothiazide L'hydrochlorothiazide peut altérer la tolérance au glucose et augmenter les niveaux de cholestérol et de triglycérides sériques. L'hydrochlorothiazide peut augmenter le taux d'acide urique sérique en raison de la clairance réduite de l'acide urique et peut causer ou aggraver l'hyperuricémie et précipiter la goutte chez les patients sensibles. Hydrochlorothiazide diminue l'excrétion de calcium urinaire et peut provoquer des élévations de calcium sérique. Surveiller les niveaux de calcium chez les patients atteints d'hypercalcémie récepteur valsartan et d'hydrochlorothiazide. 6.1 Expérience d'Essais cliniques Puisque les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, défavorables des taux observés dans les études cliniques d'un médicament réactions ne peut pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Les informations sur les effets indésirables des essais cliniques ne fournit cependant une base pour identifier les événements indésirables qui semblent être liés à la consommation de drogues et pour l'approximation des taux. Hypertension Valsartan et hydrochlorothiazide a été évalué pour la sécurité dans plus de 5700 patients, dont plus de 990 traités pendant plus de 6 mois, et plus de 370 pour plus de 1 an. Les expériences défavorables ont généralement été légers et transitoires dans la nature et ont rarement nécessité l'arrêt du traitement. L'incidence globale des effets indésirables avec valsartan et hydrochlorothiazide était comparable au placebo. La fréquence globale des effets indésirables n'a été ni, ni liée au sexe, l'âge ou la race liée à la dose. Dans les essais cliniques contrôlés, l'arrêt du traitement en raison d'effets secondaires était nécessaire 2.3 de valsartan et hydrochlorothiazide patients et 3,1 des patients sous placebo. Les raisons les plus communes pour l'arrêt du traitement avec valsartan et hydrochlorothiazide étaient des maux de tête et des étourdissements. La seule réaction indésirable qui a eu lieu dans les essais cliniques contrôlés dans au moins 2 des patients traités par valsartan et hydrochlorothiazide et à une incidence plus élevée chez valsartan et hydrochlorothiazide (n 4372) que le placebo (n 262) patients était rhinopharyngite (2,4 contre 1,9). orthostatic les effets liés à la dose ont été observées chez moins de 1 des patients. Dans les essais individuels, une augmentation liée à la dose dans l'incidence des vertiges a été observée chez les patients traités par valsartan et hydrochlorothiazide. D'autres effets indésirables qui ont été rapportés avec le valsartan et l'hydrochlorothiazide (0,2 de valsartan et patients hydrochlorothiazide dans les essais cliniques contrôlés) sans tenir compte de la causalité, sont énumérées ci-dessous: Cardiovasculaires: Palpitations et tachycardie oreille et du labyrinthe: Acouphènes et vertiges Gastrointestinal: dyspepsie, diarrhée, flatulence, bouche sèche, nausées, douleurs abdominales, douleurs abdominales hautes, et les vomissements général et au site d'administration: asthénie, douleur thoracique, fatigue, œdème périphérique et pyrexie infections et infestations: Bronchite, bronchite, grippe, gastro-entérite, la sinusite, des voies respiratoires supérieures aiguë infection des voies, et urinaires Investigations infection des voies: l'urée sanguine accrue de l'appareil locomoteur: arthralgie, douleurs dorsales, crampes musculaires, myalgie, et de la douleur dans les extrémités du système nerveux: posturaux Vertiges, paresthésies, et la somnolence psychiatrique: L'anxiété et l'insomnie rénaux et urinaires: système reproducteur Pollakiurie : la dysfonction érectile troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: Dyspnée, toux, congestion nasale, douleur pharyngo-laryngée, et la congestion des sinus peau et du tissu sous-cutané: hyperhidrose and Vascular éruption: Hypotension Autres ont signalé des réactions observées moins fréquemment dans les essais cliniques inclus vision anormale, l'anaphylaxie, bronchospasme, la constipation, la dépression, la déshydratation, diminution de la libido, dysurie, épistaxis, bouffées de chaleur, la goutte, augmentation de l'appétit, une faiblesse musculaire, la pharyngite, le prurit, les coups de soleil, des syncopes, et l'infection virale. Hypertension initiale Thérapie Dans une étude clinique chez les patients souffrant d'hypertension sévère (artérielle diastolique Pression 110 mmHg et la pression artérielle systolique de 140 mmHg), la tendance globale des effets indésirables rapportés par les 6 semaines de suivi était similaire chez les patients traités par valsartan et hydrochlorothiazide le traitement initial et chez les patients traités par valsartan comme traitement initial. En comparant les groupes traités par le valsartan et d'hydrochlorothiazide (force-titrée à 320 mg / 25 mg) et le valsartan (force-titrée à 320 mg), de vertiges a été observée chez 6 et 2 des patients, respectivement. Hypotension a été observée dans 1 de ces patients recevant valsartan et hydrochlorothiazide et 0 des patients recevant le valsartan. Il n'y avait aucun cas de syncopes dans les deux groupes de traitement. Laboratoire change avec valsartan et hydrochlorothiazide comme traitement initial chez les patients souffrant d'hypertension grave étaient similaires à ceux rapportés avec valsartan et hydrochlorothiazide chez les patients souffrant d'hypertension moins sévère voir les études cliniques (14.2) et Interactions médicamenteuses (7). Valsartan Dans les essais où valsartan a été comparé à un inhibiteur de l'ECA avec ou sans placebo, l'incidence de la toux sèche était significativement plus élevée dans le groupe inhibiteur de l'ECA (7,9) que dans les groupes qui ont reçu le valsartan (2.6) ou un placebo (1,5). Dans un essai de 129 patients limitée aux patients qui avaient eu une toux sèche quand ils avaient déjà reçu des inhibiteurs de l'ECA, l'incidence de la toux chez les patients qui ont reçu le valsartan, à l'hydrochlorothiazide, ou lisinopril étaient 20, 19, 69, respectivement (p 0,001). D'autres réactions signalées moins fréquemment observés dans les essais cliniques comprenaient la douleur thoracique, syncope, l'anorexie, des vomissements et angioedème. Les autres effets indésirables Hydrochlorothiazide non mentionnés ci-dessus qui ont été rapportés avec l'hydrochlorothiazide, sans égard à la causalité, sont énumérées ci-dessous: Organisme entier: faiblesse digestive: pancréatite, la jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique), sialadenitis, crampes, irritation gastrique hématologique: anémie aplasique , agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie Hypersensibilité: purpura, photosensibilité, urticaire, angéite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée), fièvre, détresse respiratoire incluant pneumopathie et oedème pulmonaire, réactions anaphylactiques métaboliques: hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie Musculoskeletal: spasme musculaire nerveux système / psychiatrique: Renal agitation: insuffisance rénale, insuffisance rénale, néphrite interstitielle peau: érythème multiforme en incluant le syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative y compris nécrolyse épidermique toxique sens: vision trouble transitoire, xanthopsie cliniques résultats de tests de laboratoire Dans les essais cliniques contrôlés, cliniquement importants les changements dans les paramètres de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration de valsartan et hydrochlorothiazide. Créatinine / Azote uréique du sang (BUN) élévations mineures de la créatinine et BUN a eu lieu en 2 et 15 respectivement, des patients prenant valsartan et hydrochlorothiazide et 0,4 et 6, respectivement, étant donné le placebo dans les essais cliniques contrôlés. Hémoglobine et hématocrite supérieur à 20 diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite ont été observées chez moins de 0,1 de valsartan et hydrochlorothiazide patients, comparativement à 0 chez les patients traités par placebo. Fonction hépatique Tests élévations occasionnelles (plus de 150) de chimies de foie survenus en valsartan et hydrochlorothiazide patients traités. Neutropénie neutropénie a été observée chez 0,1 des patients traités par valsartan et hydrochlorothiazide et 0,4 des patients traités par placebo. 6.2 Post Expérience Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans le valsartan ou le valsartan / hydrochlorothiazide expérience post-commerTadalistaation. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Hypersensibilité: Il y a des rapports rares d'angioedème. Certains de ces patients ont déjà angioedème avec d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA. Valsartan et hydrochlorothiazide ne doivent pas être ré-administré aux patients qui ont eu un œdème de Quincke. Appareil digestif: élévation des enzymes hépatiques et de très rares cas d'hépatite rénale: insuffisance rénale cliniques Tests de laboratoire: Hyperkaliémie Dermatologiques: alopécie, dermatite bulleuse Système nerveux: Syncope De rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients recevant de l'angiotensine II antagonistes des récepteurs. Hydrochlorothiazide Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans l'expérience post-commerTadalistaation avec l'hydrochlorothiazide: insuffisance rénale aiguë, des troubles rénaux, l'anémie aplasique, érythème polymorphe, pyrexie, spasmes musculaires, asthénie, angle glaucome aigu par fermeture, l'insuffisance de la moelle osseuse, une aggravation du diabète le contrôle, l'hypokaliémie, les lipides sanguins ont augmenté, hyponatrémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, alcalose hypochlorémique, l'impuissance et la déficience visuelle. Les modifications pathologiques de la glande parathyroïde des patients atteints d'hypercalcémie et hypophosphatémie ont été observées chez quelques patients sous traitement thiazidique prolongée. Si l'hypercalcémie se produit, une évaluation plus poussée de diagnostic est nécessaire. Valsartan-hydrochlorothiazide: Lithium: augmentation des concentrations sériques de lithium et de la toxicité du lithium ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium avec l'angiotensine II antagonistes de récepteur ou thiazidiques. Surveiller les niveaux de lithium chez les patients prenant du valsartan et hydrochlorothiazide. Valsartan: interactions pharmacocinétiques Aucune cliniquement significative n'a été observée lorsque le valsartan a été coadministré avec amlodipine, aténolol, cimétidine, la digoxine, le furosémide, le glyburide, l'hydrochlorothiazide, ou l'indométacine. La combinaison de valsartan-aténolol était plus antihypertenseur que chaque composant, mais il ne fait pas baisser le rythme cardiaque plus que l'aténolol seul. L'administration concomitante de valsartan et de la warfarine n'a pas modifié la pharmacocinétique du valsartan ou l'évolution temporelle des propriétés anticoagulantes de la warfarine. CYP 450 Interactions: Dans les études de métabolisme in vitro indiquent que le CYP 450 interactions médicamenteuses médiées entre le valsartan et médicaments coadministered est peu probable en raison de la faible étendue du métabolisme voir la Pharmacologie Clinique (12.3). Transpalette: Les résultats d'une étude in vitro avec le tissu de foie humain indiquent que le valsartan est un substrat de l'hépatique OATP1B1 absorption du transporteur et le transporteur d'efflux hépatique MRP2. L'administration concomitante d'inhibiteurs du transporteur d'absorption (rifampicine, cyclosporine) ou transporteur d'efflux (ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique au valsartan. Agents non stéroïdiens anti-inflammatoires, y compris sélective Inhibiteurs Cyclooxygenase-2 (COX-2 Inhibiteurs): Chez les patients qui sont des personnes âgées, le volume appauvri (y compris ceux sur la thérapie diurétique), ou avec une fonction rénale altérée, la coadministration d'AINS, y compris COX sélective inhibiteurs -2, avec l'angiotensine II antagonistes de récepteur, y compris le valsartan, peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveiller la fonction rénale périodiquement chez les patients recevant le valsartan et la thérapie NSAID. L'effet antihypertenseur de l'angiotensine II antagonistes de récepteur, y compris le valsartan peut être atténué par les AINS, y compris sélectifs de la COX-2 inhibiteurs. Potassium: L'utilisation concomitante de valsartan avec d'autres agents qui bloquent le système rénine-angiotensine, des diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, triamtérène, amiloride), les suppléments potassiques, substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux de potassium (par exemple l'héparine) peut conduire à une augmentation du potassium sérique et chez les patients présentant une insuffisance cardiaque à l'augmentation de la créatinine sérique. Si comédication est considéré comme nécessaire, une surveillance de la kaliémie est recommandée. Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS): double blocus de la RAS avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, les inhibiteurs de l'ECA, ou aliskiren est associée à un risque accru d'hypotension, hyperkaliémie, et des changements dans la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à monothérapie. La plupart des patients recevant l'association de deux inhibiteurs de la RAS n'obtenir aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée d'inhibiteurs RAS. Surveiller de près la pression artérielle, la fonction rénale et les électrolytes chez les patients sous valsartan et hydrochlorothiazide et d'autres agents qui affectent la RAS. Ne pas coAdminister aliskiren avec valsartan et hydrochlorothiazide chez les patients atteints de diabète. Évitez l'utilisation d'aliskiren avec valsartan et hydrochlorothiazide chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG 60 mL / min). Hydrochlorothiazide: Lorsqu'il est administré en même temps, les médicaments suivants peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques: Antidiabétiques (agents oraux et insuline): ajustement de la posologie de l'antidiabétique peut être nécessaire. Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS et inhibiteurs COX-2 sélectifs): Lorsque valsartan et hydrochlorothiazide et les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens sont utilisés en même temps, le patient doit être observé de près pour déterminer si l'effet désiré du diurétique est obtenu. Carbamazépine: Peut provoquer une hyponatrémie symptomatique. résines échangeuses d'ions: Titubant le dosage des résines échangeuses d'hydrochlorothiazide et d'ions (ex: cholestyramine, colestipol) de telle sorte que l'hydrochlorothiazide est administré au moins 4 heures avant ou 4 à 6 heures après l'administration de résines pourrait potentiellement réduire l'interaction voir la Pharmacologie Clinique (12.3) . Cyclosporine: Un traitement concomitant par la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de type goutte complications. 8.1 Grossesse Effets tératogènes. Catégorie de grossesse D Utilisation des médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente du fœtus et la morbidité néonatale et la mort. oligohydramnios obtenus peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et les déformations squelettiques. effets indésirables néonatals potentiels comprennent le crâne hypoplasie, anurie, hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Quand la grossesse est découverte, arrêtez valsartan et hydrochlorothiazide dès que possible. Ces effets indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments dans le deuxième et troisième trimestre de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant des anomalies fœtales après l'exposition à l'utilisation antihypertenseur dans le premier trimestre ont pas des médicaments de marque qui affectent le système à partir d'autres agents antihypertenseurs rénine-angiotensine. Une gestion appropriée de l'hypertension pendant la grossesse est important d'optimiser les résultats pour la mère et le fœtus. Dans le cas inhabituel qu'il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens d'ultrasons sériels pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, cesser valsartan et hydrochlorothiazide, sauf si elle est considérée comme vitale pour la mère. test fœtal peut être approprié, en fonction de la semaine de la grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, que oligohydramnios peuvent ne pas apparaître qu'après le fœtus a subi des lésions irréversibles. Observer de près les nourrissons ayant des antécédents de l'exposition in utero à valsartan et hydrochlorothiazide pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4). Hydrochlorothiazide thiazidiques peut traverser le placenta, et les concentrations atteintes dans la veine ombilicale approcher celles du plasma maternel. Hydrochlorothiazide, comme d'autres diurétiques, peut causer une hypoperfusion placentaire. Il accumule dans le liquide amniotique, avec des concentrations rapportées jusqu'à 19 fois plus élevé que dans le plasma de la veine ombilicale. L'utilisation de diurétiques thiazidiques pendant la grossesse est associée à un risque de jaunisse ou une thrombopénie fœtale ou néonatale. Comme ils ne préviennent ou modifient le cours de EPH (Oedème, protéinurie, hypertension) gestoses (pré-éclampsie), ces médicaments ne doivent pas être utilisés pour traiter l'hypertension chez les femmes enceintes. L'utilisation de l'hydrochlorothiazide pour d'autres indications (par exemple de la maladie cardiaque) pendant la grossesse doit être évitée. 8.3 Mères infirmières On ne sait pas si le valsartan est excrété dans le lait humain. Valsartan a été excrété dans le lait des rates allaitantes cependant, les niveaux de médicaments dans le lait maternel des animaux peuvent ne pas refléter avec précision les niveaux du lait maternel humain. L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du risque d'effets indésirables chez les nourrissons de valsartan et de l'hydrochlorothiazide, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. 8.4 Utilisation de pédiatrie sécurité et l'efficacité de valsartan et hydrochlorothiazide chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Neonates avec une histoire de In Utero L'exposition à Valsartan et Hydrochlorothiazide Si oligurie ou hypotension se produit, l'attention directe vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. transfusions de change ou la dialyse peut être nécessaire comme moyen d'inverser hypotension et / ou en remplaçant la fonction rénale désordonnée. 8.5 Utilisation gériatrique Dans les essais cliniques contrôlés de valsartan et hydrochlorothiazide, 764 (17,5) patients traités par valsartan et hydrochlorothiazide étaient de 65 ans et 118 (2,7) étaient 75 ans. Aucune différence globale de l'efficacité ou l'innocuité du valsartan et hydrochlorothiazide a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut être exclue. 8.6 Insuffisance rénale sécurité et l'efficacité de valsartan et hydrochlorothiazide chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr 30 mL / min) n'a pas été établie. Aucun ajustement de la dose est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance légère (ClCr 60 à 90 ml / min) ou modérée (ClCr 30 à 60 ml / min) insuffisance rénale. 8.7 Affaiblissement hépatique Valsartan Aucune adaptation de la dose est nécessaire chez les patients présentant une maladie hépatique légère à modérée. Aucune recommandation posologique ne peut être fourni pour les patients souffrant d'une maladie grave du foie. Des modifications mineures Hydrochlorothiazide de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher un coma hépatique chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive. Valsartan et Hydrochlorothiazide: Des données limitées sont disponibles concernant le surdosage chez l'homme. Les manifestations les plus probables d'un surdosage serait une hypotension et une tachycardie bradycardie peuvent se produire à partir de parasympathique (vagal) stimulation. Déprimé niveau de conscience, un collapsus circulatoire et le choc ont été rapportés. Si une hypotension symptomatique, un traitement approprié doit être instauré. Le valsartan est pas éliminé du plasma par dialyse. Le degré auquel hydrochlorothiazide est éliminé par hémodialyse n'a pas été établie. Les signes et les symptômes les plus fréquemment observés chez les patients sont ceux causés par une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et la déshydratation due à une diurèse excessive. Si la digitaline a également été administrée, l'hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques. Chez les rats et les ouistitis, des doses orales uniques de valsartan jusqu'à 1524 mg / kg et 762 mg / kg en association avec l'hydrochlorothiazide à des doses allant jusqu'à 476 mg / kg et 238 mg / kg, respectivement, ont été très bien toléré sans aucun traitement-connexe effets. Ces aucune dose sans effet nocif chez les rats et les ouistitis, respectivement, représentent 46,5 et 23 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de valsartan et 188 et 113 fois le MRHD de l'hydrochlorothiazide sur une base mg / m 2. (Les calculs supposent une dose orale de 320 mg / jour valsartan en association avec 25 mg / jour d'hydrochlorothiazide et un patient de 60 kg.) Valsartan: Valsartan était sans effets indésirables grossièrement observables à des doses orales uniques allant jusqu'à 2000 mg / kg chez le rat et jusqu'à à 1000 mg / kg chez les ouistitis, sauf pour la salivation et la diarrhée chez le rat et des vomissements chez le ouistiti à la dose la plus élevée (60 et 31 fois, respectivement, la DMRH en mg / m 2). (Les calculs supposent une dose orale de 320 mg / jour et un patient de 60 kg.) Hydrochlorothiazide: La DL 50 par voie orale de hydrochlorothiazide est supérieur à 10 g / kg chez les souris et les rats, ce qui représente 2.027 et 4.054 fois, respectivement, le MRHD sur une base mg / m 2. (Les calculs supposent une dose orale de 25 mg / jour et un patient de 60 kg). Le valsartan et les comprimés hydrochlorothiazide, USP est une combinaison de valsartan, d'un actif par voie orale, spécifique antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARB) agissant sur le sous-type de récepteur AT 1, et l'hydrochlorothiazide, un diurétique. Valsartan, une molécule non peptidique, est chimiquement décrit comme (o-1 H-tétrazol-5-ylphényl) de N-benzyl - N - Valeryl L-valine. Sa formule moléculaire est C 24 H 29 N 5 O 3. son poids moléculaire est 435.5, et sa formule structurelle est: Valsartan, USP est un blanc à poudre fine pratiquement blanche. Il est soluble dans l'éthanol et le méthanol et légèrement soluble dans l'eau. Hydrochlorothiazide, USP est un blanc, ou pratiquement blanche, pratiquement inodore, poudre cristalline. Il est peu soluble dans l'eau, librement soluble dans une solution d'hydroxyde de sodium, le n-butylamine, dans le diméthylformamide et peu soluble dans le methanol et insoluble dans l'éther, le chloroforme, et des acides minéraux dilués. L'hydrochlorothiazide est chimiquement décrit comme 6-chloro-3,4-dihydro-2 H -1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxyde. L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Sa formule moléculaire est C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 sa masse moléculaire est de 297,73, et sa formule développée est la suivante: Le valsartan et d'hydrochlorothiazide comprimés sont formulés pour une administration par voie orale pour contenir le valsartan et d'hydrochlorothiazide à 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg et 320 mg / 25 mg. Les ingrédients inactifs des comprimés sont le dioxyde de silicium colloïdal, de la crospovidone, de l'hypromellose, le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, le polydextrose, le polyéthylène glycol, la povidone, l'amidon prégélatinisé (maïs), le laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane et de la triacétine. Le 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg et 320 mg / 12,5 mg contiennent également de l'oxyde de fer rouge et de l'oxyde de fer jaune. Le / 25 mg comprimé 320 mg contient également FDC Yellow n ° 6 Aluminium Lake. Thiazidiques agissent sur les mécanismes tubulaires rénaux de réabsorption des électrolytes, augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlorure dans des quantités approximativement équivalentes. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques est inconnue. Le NTP, cependant, a trouvé des preuves équivoques pour hépatocancérogénicité chez les souris mâles. Voir USP pièce à température contrôlée. Protéger de l'humidité et de la chaleur. Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP en utilisant une fermeture résistante de l'enfant. Les patients devraient être invités à signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de parler avec votre médecin sur votre état et de traitement. Dites à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et sans ordonnance, des vitamines et des suppléments à base de plantes. Votre médecin peut changer votre dose si nécessaire. Si vous manquez une dose, prenez-la dès que vous vous souvenez. Si elle est proche de la dose suivante, ne prenez pas la dose oubliée. Il suffit de prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Appelez votre médecin immédiatement. Les réactions allergiques. Appelez votre médecin si vous recevez l'enflure dans vos pieds, chevilles, ou les mains, ou le gain de poids inexpliquée. Démangeaison de la peau. Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne va pas plus loin. Pour une liste complète, demandez à votre médecin ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Protéger de l'humidité et de la chaleur. Il peut leur faire du mal. Vous avez une pression artérielle élevée lorsque la force est trop. Conserver le récipient bien fermé. Gardez cela et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Voir USP pièce à température contrôlée. Protéger de l'humidité et de la chaleur. Conserver le récipient bien fermé. Gardez cela et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Voir USP pièce à température contrôlée. Protéger de l'humidité et de la chaleur. Conserver le récipient bien fermé. Gardez cela et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Voir USP pièce à température contrôlée. Protéger de l'humidité et de la chaleur. Conserver le récipient bien fermé. Gardez cela et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Voir USP pièce à température contrôlée. Protéger de l'humidité et de la chaleur. Conserver le récipient bien fermé. Gardez cela et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Voir USP pièce à température contrôlée. Protéger de l'humidité et de la chaleur.